粉末直壓工藝對原輔料的要求

文章作者：發(fā)布時間：2021-07-27 11:55:53瀏覽次數(shù)：

對于粉末直壓工藝對原輔料的各方面性質(zhì)要求較高，輔料的篩選通常應(yīng)在產(chǎn)品開發(fā)前進行充分研究。粉末直壓常用輔料，填充型輔料包括各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥的乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠等；常用的崩解劑包括羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素等，但作為崩解劑三大元的聚乙烯吡咯烷酮卻不適合作為粉末直壓工藝下片劑崩解劑，因為其很強的引濕性，會在片劑放置過程中經(jīng)常出現(xiàn)片劑表面開裂的現(xiàn)象。此外，開發(fā)和生產(chǎn)過程中，有些品種的脆碎度很難滿足要求，為了降低脆碎性，處方中會加入少量粘合劑，這些粘合劑應(yīng)具有吸濕性較弱、流動性和可塑性好等特點，包括具有高粘合力，低溶液黏度的羥丙基纖維素類、聚維酮類等。填充型輔料為片劑主要輔料，用量最多且占比最大，最能影響輔料的流動性以及可壓性，甚至可影響藥物溶出度。良好的流動性是得到良好混合均一性的前提條件和基礎(chǔ)，良好的可壓性能夠降低片劑脆碎性、不易成型性以及降低機械性能對片劑帶來的風(fēng)險，以下列舉并介紹直壓工藝常用的幾種輔料填充劑及其相關(guān)特性。

1、微晶纖維素
可用于直壓的微晶纖維素有很多種，不同廠家或型號微晶纖維素可能具有不同的密度、粒度分布、晶癖形態(tài)，通常密度大、粒度分布范圍窄、晶癖形態(tài)趨近于圓形的微晶纖維素具有很好的流動性能。噴霧干燥的微晶纖維素，將增加微晶纖維素的孔隙率，改進微晶纖維素晶癖形態(tài)，從而增加其流動性、可壓性。

2、乳糖
直壓乳糖系列包括噴霧的干燥型、無水型、顆粒型，通常各種型號的乳糖的流動性能很強，基本均能滿足直接壓片工藝的需要，有時需要在壓力較小的情況下，也會壓出硬度較高的藥片，呈現(xiàn)出較小的“排片力”，排片力較小的量變曲線是較為理想的，不僅能夠節(jié)省能耗，還可以降低模具磨損，進而減少壓片設(shè)備的維護合保養(yǎng)支出，選擇合適乳糖型號亦很重要。

3、磷酸氫鈣二水合物
磷酸氫鈣二水合物在片劑處方中廣泛應(yīng)用，既可以作為輔料，又可作為補鈣營養(yǎng)品。它是營養(yǎng)保健食品中應(yīng)用較廣泛的原料之一。由于其粗顆粒可壓性好，流動性好，因而也用于藥物制劑中。粗顆粒狀的磷酸氫鈣二水合物最主要形變機制為脆性斷裂，從而降低了其應(yīng)變的敏感性，使之更容易由實驗室向工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用轉(zhuǎn)變。然而磷酸氫鈣二水合物摩擦性強，壓片時須使用潤滑劑，例如含量為1%w/w的硬脂酸鎂或1%w/w的硬脂酰富馬酸鈉。制藥工業(yè)中應(yīng)用的磷酸氫鈣二水合物有二種粒徑規(guī)格，磨細的產(chǎn)品主要用于濕法制粒或干法制粒，未研磨品或粗顆粒制品主要用于直接壓片。