1.：粘結劑或潤滑劑用量小或不適當，顆粒分布不均，顆粒粗大，細顆粒分層，壓力增大也無法克服。
解決辦法：可選擇合適的粘合劑或增加用量、改進造粒工藝、混均顆粒等方法。
2.：粉碎細度不夠，纖維、彈性顆粒或油的含量較高，混合料不均勻。
解決辦法：可粉碎更細小的顆粒，可選擇粘性強的粘合劑，可增加壓片機的壓力，加油類藥物吸收劑及充分混勻等方法。 。
3.：水分含量不適中，水分過少或干燥顆粒具有很大的彈性，因為含有結晶水的藥物在干燥過程中失去更多的結晶水，變得脆易裂，但過大會使硬度變小。
解決辦法：在造粒過程中，應根據不同的品種控制水分含量。如果顆粒太干，可噴灑適量稀釋乙醇(50%≤60%)，混合后即可使用壓片機。
4.原因：受壓顆粒本身的物理性能受脆性、塑性、彈性和硬度等因素的影響，如在壓縮下彈性材料變小，減壓后由于彈性而膨脹，片片疏松開裂。
解決辦法：需要不同的顆粒、不同的壓力和其他輔料來控制壓片。
5.：壓力機本身的機械因素。如果沖頭長度不均勻，或壓力調節不適當，壓片機轉速過快或加料斗中顆粒時多時少。
